Le 13 Mars 2021, un article du New England Journal of Medecine intitulé « Donanemab in Early Alzheimer’s Disease » divulguait les résultats d’un essai thérapeutique de phase 2 avec un nouvel anticorps monoclonal anti-amyloide développé par le laboratoire Eli Lilly (essai TRAILBLAZER-ALZ ClinicalTrials.gov number NCT03367403).
Cet essai mené chez 257 patients atteints de maladie d’Alzheimer débutante a évalué l’effet du donanemab (doses ascendantes de 700 puis 1400 mg/ mois en perfusion IV) versus placebo durant 76 semaines. Les populations de patients Alzheimer étaient comparables au début de l’étude dans les groupes traités (N=131) et placebo (N=126). Un score composite cognitif, l’Integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale (iADRS, allant de 0 à 144 avec des scores bas indiquant une atteinte plus importante) a été utilisé comme critère de jugement principal.
L’étude a montré un ralentissement significatif du déclin cognitif à 72 semaines du groupe Donanemab par rapport au groupe placebo à 76 semaines −6.86 sous donanemab et −10.06 sous placebo (difference, 3.20; 95% intervalle de confiance, 0.12 à 6.27; P=0.04) soit une réduction du déclin de 32% à 18 mois. Ce résultat s’accompagne d’une diminution significative et importante de l’amyloïde (- 84 centiloids par rapport à une moyenne de départ de 108). La tolérance a été globalement bonne avec la survenue de quelques ARIAs chez 27% des patients sous donanemab et 6% d’ARIAs symptomatiques (céphalées). Une étude de suivi longitudinale chez 100 patients traités par donanemab en ouvert est actuellement en court jusqu’en 2023.
En résumé, il s’agit d’une nouvelle indication de l’effet positif pour ralentir le déclin cognitif des patients atteints de la maladie d’Alzheimer à un stade débutant. Cet effet, comme celui obtenu avec les fortes doses d’Aducanumab (Biogen) ou de BAN2401 (Eisai, Biogen) est de l’ordre de 30% de réduction du déclin à 18 mois.
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